Hypothalamic-pituitary-gonadal axis disturbance and its association with insulin resistance in kidney transplant recipients / Distúrbio do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal e sua associação com resistência à insulina em receptores de transplante renal

Abstract Objective: To evaluate hypothalamic-pi- tuitary-gonadal (HPG) axis alterations at 1 and 12 months after kidney transplan- tation (KT) and their association with in- sulin resistance. Methods: A retrospective clinical study was conducted in a tertiary care center in kidney transplantation recipients (KTRs) aged 18- 50 years with primary kidney disease and stable renal graft function. LH, FSH, E2/T, and HOMA-IR were assessed at 1 and 12 months after KT. Results: Twenty-five KTRs were included; 53% were men, and the mean age was 30.6±7.7 years. BMI was 22.3 (20.4-24.6) kg/m2, and 36% had hypogonadism at 1 month vs 8% at 12 months (p=0.001). Re- mission of hypogonadism was observed in all men, while in women, hypogonadotropic hypogonadism persisted in two KTRs at 12 months. A positive correlation between go- nadotrophins and age at 1 and 12 months was evident. Fifty-six percent of patients had insulin resistance (IR) at 1 month and 36% at 12 months (p=0.256). HOMA-IR showed a negative correlation with E2 (r=- 0.60; p=0.050) and T (r=-0.709; p=0.049) at 1 month, with no correlation at 12 months. HOMA-IR at 12 months after KT correlated positively with BMI (r=0.52; p=0.011) and tacrolimus dose (r=0.53; p=0.016). Conclusion: Successful KT restores the HPG axis in the first year. Hypogonadism had a negative correlation with IR in the early pe- riod after KT, but it was not significant at 12 months.

Resumo Objetivo: Avaliar as alterações do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HHG) em 1 e 12 meses após transplante renal (TR) e sua associação com a resistência à insulina. Métodos: Foi realizado um estudo clínico retrospectivo em um centro de cuidados terciários em receptores de transplante renal (RTR) com idade entre 18-50 anos com doença renal primária e função do enxerto renal estável. LH, FSH, E2/T e HOMA-IR foram avaliados em 1 e 12 meses após o TR. Resultados: foram incluídos 25 RTR; 53% eram homens e a média de idade foi de 30,6±7,7 anos. O IMC foi de 22,3 (20,4-24,6) kg/m2 e 36% apresentaram hipogonadismo em 1 mês vs 8% aos 12 meses (p=0,001). A remissão do hipogonadismo foi observada em todos os homens, enquanto nas mulheres, o hipogonadismo hipogonadotrófico persistiu em dois RTR aos 12 meses. Ficou evidente uma correlação positiva entre gonadotrofinas e idade em 1 e 12 meses. Cinquenta e seis por cento dos pacientes apresentaram resistência à insulina (RI) em 1 mês e 36% aos 12 meses (p=0,256). O HOMA-IR mostrou uma correlação negativa com E2 (r=-0,60; p=0,050) e T (r=-0,709; p=0,049) em 1 mês, sem correlação em 12 meses. O HOMA-IR aos 12 meses após TR correlacionou-se positivamente com o IMC (r=0,52; p=0,011) e a dose de tacrolimus (r=0,53; p=0,016). Conclusão: O TR bem-sucedido restaura o eixo HHG no primeiro ano. O hipogonadismo apresentou uma correlação negativa com a RI no período inicial após o TR, mas essa correlação não foi significativa aos 12 meses.

Tratamiento con análogos de la hormona liberadora de gonadotrofinas (aGnRH) en niñas, niños y adolescentes / Treatment with gonadotropin-releasing hormone analogs (GnRHa) in childhood and adolescence

Desde hace varias décadas, los análogos de la hormona liberadora de gonadotrofinas (aGnRH) son el tratamiento de elección en la pubertad precoz central (PPC) en niñas y en niños. Causan una inhibición del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal, disminuyen la secreción de gonadotrofinas, estradiol y testosterona; como consecuencia, producen una regresión de los caracteres sexuales secundarios durante el tratamiento. En los últimos años, estos análogos también se utilizan en adolescentes transgénero, en adolescentes y adultas jóvenes con enfermedades oncológicas, en algunas situaciones muy particulares en niños y niñas con talla baja, y en pacientes con trastornos del neurodesarrollo. En Argentina, los más utilizados son el acetato de triptorelina y el acetato de leuprolide en sus formas de depósito. Estos medicamentos han demostrado eficacia y seguridad. El objetivo de esta publicación es realizar una revisión y actualización del uso de los aGnRH en niños, niñas y adolescentes.

For several decades, gonadotropin releasing hormone analogs (GnRHa) are the medical treatment selected for central precocious puberty (CPP) in girls and boys. They generate an inhibition of the hypothalamus-pituitarygonadal axis decreasing LH, FSH, estradiol and testosterone secretion and, in this way, they produce a regression of secondary sexual characters under treatment. In the last years, these analogs are also used in trans adolescents, in adolescents and young adults with oncological diseases, in some very particular situations in children with short stature and in patients with neurodevelopmental disorders. In Argentina the most commonly used formulations are triptorelin and leuprolide acetate depot forms. These analogs have proven both their efficacy and their safety. The aim of this paper is to review and update about the use of GnRHa in children and adolescents.

¿Qué sabemos de los esteroides sexuales y las gonadotropinas en la reproducción de teleósteos neotropicales? / What do we know about sex steroids and gonadotropins regarding Neotropical teleost reproduction? / O que sabemos sobre os esteroides sexuais e as gonadotrofinas na reprodução de teleósteos neotropicais?

Resumen Esta revisión provee un resumen general de las investigaciones realizadas en los últimos 10 años acerca de los esteroides sexuales (17β-Estradiol, Testosterona, 11 Ketotestosterona y 17α, 20β-DHP), las gonadotropinas (Fsh y Lh) y sus principales reguladores (GnRH1-3 y GnIH1-3); y su respectiva función en la modulación de la reproducción. Específicamente sobre el eje Hipotálamo - Pituitaria - Gónada (HPG), en teleósteos modelo y neotropicales (Astyanax altiparanae, Steindachneridion parahybae, Salminus hillarii, Centropomus undecimalis). Mostramos que el papel regulador de éstos continúa siendo tema de discusión, pues varía en función de múltiples características, entre ellas, las estrategiareproductivas de la especie en cuestión y/o las condiciones en las que éstas son mantenidas durante el estudio. Históricamente, se ha descrito que la Fsh actúa en las fases tempranas de la reproducción, estimulando la biosíntesis de estradiol y testosterona necesarios para la gametogénesis; mientras la Lh está implicada en las fases finales del ciclo reproductivo (maduración final de los gametos y desove). Sin embargo, en especies con desarrollo asincrónico y desove múltiple, la Lh se produce durante todo el ciclo en paralelo con la Fsh, sugiriendo la necesidad de ambas hormonas en la gametogénesis y maduración final. Adicionalmente, investigaciones recientes en especies con comportamiento migratorio reproductivo, han evidenciado una disminución significativa en la expresión del ARNm de la subunidad β de Lh (lhb) cuando los individuos son mantenidos en cautiverio, lo que podría ocasionar alguna disfunción reproductiva bajo los actuales sistemas de cultivo, considerado hoy el gran problema de la acuicultura contemporánea. Desafortunadamente, los estudios de estos tópicos en especies suramericanas son aún incipientes, por lo que se hace necesario centrar las investigaciones hacia el esclarecimiento del control neuroendocrino de la reproducción en especies nativas, más aún cuando estas especies son mantenidas en cautiverio.

Abstract This review summarises research over the last 10 years regarding sex steroids (17β-estradiol, testosterone, 11 ketotestosterone and 17α, 20β-DHP), gonadotropins (Fsh and Lh), their main regulators (GnRH1-3 and GnIH1-3) and their functions in modulating reproduction. It focuses specifically on the hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis in model and Neotropical teleosts (Astyanax altiparanae, Steindachneridion parahybae, Salminus hillarii and Centropomus undecimalis). Their regulatory role continues to be a subject of discussion since it varies, depending on multiple characteristics such as the reproductive strategies of the species in question and/or the conditions in which these were maintained during the study period. It has been described that Fsh acts during the early stages of reproduction by stimulating the biosynthesis of estradiol and testosterone which are necessary for gametogenesis, whilst Lh is involved in the reproductive cycle's final stages (final gamete maturation and spawning). However, Lh occurs throughout the cycle, in parallel with Fsh, in species having asynchronous development and multiple spawning, suggesting the need for both hormones during gametogenesis and final maturation. Recent research regarding species having reproductive migratory behaviour has highlighted a significant decrease in Lh β subunit (LHβ) mRNA expression when individuals are kept in captivity; this may have led to reproductive dysfunction in current culture systems, considered today as being the greatest problem facing contemporary aquaculture. Unfortunately, studying such topics related to South American species is still in its early stages so research must be focused on clarifying native species' neuroendocrine control of reproduction, especially when these species are kept in captivity.

Resumo Esta revisão apresenta um resumo geral das pesquisas realizadas nos últimos 10 anos sobre os esteroides sexuais (17β-Estradiol, Testosterona, 11 Ketotestosterona e 17α, 20β-DHP), as gonadotrofinas (Fsh e Lh), seus principais reguladores (GnRH1-3 e GnIH1-3); e sua respetiva função na modulação da reprodução. Especificamente, sobre o eixo Hipotálamo - Pituitária - Gónada (HPG), em teleósteos modelos e neotropicais (Astyanax altiparanae, Steindachneridion parahybae, Salminus hillarii, Centropomus undecimalis). Mostra-se que o papel regulador deles continua sendo assunto de discussão, pois varia em função de múltiplas caraterísticas, por exemplo, as estratégias reprodutivas da espécie mencionada e/ou as condições experimentais. Historicamente, tem sido descrito que a Fsh atua nas fases iniciais da reprodução, estimulando a biossíntese de estradiol e testosterona necessários para a gametogéneses; enquanto a Lh está implicada nas fases finais do ciclo reprodutivo (maduração final das gametas e desova). No entanto, em espécies com desenvolvimento assíncrono e desova múltipla, a Lh é produzida durante o ciclo em paralelo com a Fsh, sugerindo a necessidade de ambos hormônios na gametogénese e a maduração final. Adicionalmente, pesquisas recentes em espécies com comportamento migratório reprodutivo evidenciam uma diminuição significativa na expressão do mRNA da subunidade β da Lh (lhb) quando os indivíduos são mantidos em cativeiro, o que poderia resultar em alguma disfunção reprodutiva sob os atuais sistemas de cultura, sendo considerado hoje o grande problema da aquicultura contemporânea. Desafortunadamente, os estudos desses tópicos em espécies sul-americanas ainda são incipientes, pelo que é necessário concentrar as pesquisas para o esclarecimento do controle neuroendócrino da reprodução em espécies nativas, principalmente quando essas espécies são mantidas em cativeiro.

Síndrome dos ovários policísticos: particularidades no manejo da infertilidade / Polycystic ovary syndrome: particularities in the management of infertility

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é responsável por cerca de 80% dos casos de infertilidade anovulatória. Não há na literatura evidências suficientes para a definição do tratamento ideal da infertilidade na SOP, mas repete-se que deve ser iniciado por mudanças no estilo de vida, e frequentemente envolve a indução farmacológica da ovulação e, em casos selecionados, as técnicas de reprodução assistida e o drilling ovariano laparoscópico. Este texto pretende reunir informações atuais sobre o manejo da infertilidade em mulheres com SOP e, dessa forma, permitir ao ginecologista a escolha da melhor abordagem, de forma Individualizada e baseada nas melhores evidências disponíveis.(AU)

Efficacy, efficiency and effectiveness of gonadotropin therapy for infertility treatment / Eficácia, eficiência e efetividade da terapia gonadotrófica para o tratamento da infertilidade

Gonadotropin therapy is an essential element in infertility treatments involving assisted reproductive technology. In recent years there have been outstanding advances in the development of new gonadotropins, particularly with the production of gonadotropins using biotechnological resources. Recombinant gonadotropins have higher specific activity compared with urinary counterparts, thus allowing subcutaneous administration of minimal amounts of glycoprotein. As a result, recombinant formulations have a better safety profile despite an overall similarity in terms of efficacy for pregnancy, as reported in many randomized controlled trials and meta-analyses. Gonadotropins stimulate the ovaries to develop follicles and oocytes, which are the raw material for fertilization and embryo production. The resulting embryos are transferred (fresh or frozen-thawed) to achieve pregnancy. The efficiency of a gonadotropin should therefore measured by the amount of drug used, the number of oocytes/embryos produced, and the number of pregnancies achieved by transferring fresh and/or frozen-thawed embryos to the uterus (cumulative pregnancy). Comparisons between different gonadotropin preparations should also take into account other important quality indicators in reproductive medicine, such as safety and patient-centeredeness. Altogether, the aforementioned quality indicators favor biotech gonadotropins over biologic products in infertility therapy.

RESUMO A terapia gonadotrófica é elemento essencial nos tratamentos de infertilidade que envolvem tecnologia de reprodução assistida. Nos últimos anos houve avanços notáveis no desenvolvimento de novas gonadotrofinas, principalmente com a produção de gonadotrofinas via recursos biotecnológicos. As gonadotrofinas recombinantes têm maior actividade específica em comparação com os suas homólogas urinárias, permitindo, assim, a administração subcutânea de quantidades mínimas de glicoproteína. Como resultado, as formulações recombinantes tem um melhor perfil de segurança, apesar de semelhança em termos de eficácia para a gravidez, como relatado em diversos ensaios clínicos randomizados e meta-análises. As gonadotrofinas estimulam os ovários a desenvolver folículos e ovócitos, que são a matéria-prima para a fertilização e produção de embriões. Os embriões resultantes são transferidos (frescos ou congelados/descongelados) para produzir gravidez. Comparações entre as gonadotrofinas devem, portanto, ser medidas não somente pela eficácia clínica de produzir gravidezes pela transferência de embriões a fresco, mas sobremaneira pela eficiência na produção de ovócitos e embriões em relação à quantidade de droga administrada, e efetividade na obtenção de gravidezes pela transferência de embriões frescos e congelados/descongelados (taxa de gravidez cumulativa). As comparações entre diferentes preparações de gonadotrofinas também devem levar em conta outros indicadores importantes de qualidade em medicina reprodutiva, como a segurança e o interesse do paciente. Estes indicadores de qualidade favorecem as gonadotrofinas biotecnológicas em relação aos produtos biológicos na terapia da infertilidade.

Avanços na etiologia, no diagnóstico e no tratamento da puberdade precoce central / Advances in the etiology, diagnosis and treatment of central precocious puberty

O início da puberdade caracteriza-se pelo aumento de amplitude e frequência dos pulsos do hormônio secretor de gonadotrofinas (GnRH) após um período de relativa supressão hormonal durante a infância. A reemergência da secreção pulsátil do GnRH resulta em aumento na secreção de gonadotrofinas, hormônio luteinizante (LH) e folículo estimulante (FSH), pela hipófise anterior e consequente ativação gonadal. A ativação prematura do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal resulta em puberdade precoce dependente de gonadotrofinas, também conhecida como puberdade precoce central (PPC), e se caracteriza pelo desenvolvimento dos caracteres sexuais secundários antes dos 8 anos nas meninas e 9 anos nos meninos. O início do desenvolvimento puberal provém da interação complexa de fatores genéticos, nutricionais, ambientais e socioeconômicos. O diagnóstico clínico da PPC baseia-se em reconhecimento de desenvolvimento puberal progressivo, concentrações púberes de LH em condição basal e/ou após estímulo com GnRH e avanço de idade óssea. A ressonância magnética de encéfalo é útil no estabelecimento de diagnóstico diferencial entre as formas orgânica ou idiopática. Os análogos de GnRH de ação prolongada representam o tratamento de escolha da PPC. O componente genético da PPC foi recentemente fortalecido pela evidência de mutações no gene MKRN3, localizado no braço longo do cromossomo 15, em crianças com PPC familial. Nessa revisão, dados clínicos e terapêuticos da PPC serão amplamente discutidos, visando à atualização e à conduta criteriosa dessa condição clínica de grande relevância na endocrinologia pediátrica.

The onset of puberty is first detected as an increase in the amplitude and frequency of pulses of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) after a quiescent period during childhood. The reemergence of pulsatile GnRH secretion leads to increases in the secretion of the gonadotropins, luteinizing hormone (LH), and follicle-stimulating hormone (FSH) by the pituitary gland, and the consequent activation of gonadal function. Early activation of the hypothalamic–pituitary–gonadal axis results in gonadotropin-dependent precocious puberty, also known as central precocious puberty (CPP), which is clinically defined by the development of secondary sexual characteristics before the age of 8 years in girls and 9 years in boys. Pubertal timing is influenced by complex interactions among genetic, nutritional, environmental, and socioeconomic factors. CPP is diagnosed on the basis of clinical signs of progressive pubertal development before the age of 8 years in girls and 9 years in boys, pubertal basal and/or GnRH-stimulated LH levels, and advanced bone age. Magnetic resonance imaging of the central nervous system is essential for establishing the CPP form as organic or idiopathic. Depot GnRH-analogues represent the first-line of therapy in CPP. Very recently, the genetic component of CPP was demonstrated by the evidence that the deficiency of the MKRN3 gene, located on long arm of chromosome 15, causes familial CPP in humans. In this current review, clinical and therapeutic aspects of the CPP will be discussed, contributing to adequate diagnosis and criterious approach of this relevant condition of pediatric endocrinology.

Incontinência urinária após gonadectomia em fêmeas caninas / Urinary incontinence after gonadectomy in female dogs

A incontinência urinária adquirida é uma condição debilitante e, muitas vezes, incurável que acomete fêmeas castradas e raramente fêmeas inteiras ou machos. A manifestação clínica pode ocorrer em qualquer momento após a gonadectomia e resulta em graves problemas no manejo do paciente. Os mecanismos que desencadeiam a incontinência após ovariectomia envolvem decréscimo na pressão de fechamento uretral, alterações hormonais, aumento na deposição de colágeno na musculatura lisa da bexiga, diminuição na contratilidade do músculo detrusor e redução na resposta aos estímulos elétricos e ao carbachol. O diagnóstico é realizado pelo histórico do animal, pelo exame físico, pelos exames laboratoriais, pelo perfil de pressão uretral, pela ultrassonografia e pelas radiografias abdominais. O tratamento clínico envolve utilização de fármacos -adrenérgicos, estrógenos, análogos de GnRH e agentes antidepressivos. As técnicas cirúrgicas recomendadas correspondem à uretropexia, cistouretropexia, aplicação de colágeno na uretra e colpossuspensão. Melhor compreensão da etiologia, da fisiopatologia, dos métodos de diagnóstico e tratamentos é fundamental em razão do pouco conhecimento e da identificação dessa condição no Brasil.

Acquired urinary incontinence is a debilitating, incurable condition, prevalent in spayed bitches and rarely seen in entire bitches or males. In bitches, acquired urinary incontinence can occur anytime from one week after neutering and is associated with severe management problems. Incontinence in neutered bitches can be associated with a decrease in maximal urethral closure pressure, hormonal changes and increase in the percentage of collagen in the bladder wall. It's also associated to a reduced contractility of the detrusor muscle, decrease in the magnitude of response of the bladder wall to both carbachol and eletrical field stimulation, and there are risk factors involved. The diagnosis is established based on historical findings, physical examination, laboratorial exams, urethral pressure profilometry, ultrasonography and abdominal radiographs. The medical management involves the appliance of -adrenergics agonists, oestrogens, GnRH analogues and antidepressive agents. Surgical recommendation management corresponds to urethropexy, cistourethropexy, endoscopic periurethral injection and colposuspension. The better understanding A better comprehension of etiology, physiopathology, diagnosis methods and treatment could provide significant benefits considering the lack of knowledge and diagnoses of this clinical condition in Brazil.

Immunodetection of Luteinizing Hormone (LH), Follicle-Stimulating Hormone (FSH), Thyroid Stimulating Hormone (TSH) and Prolactin (PRL) in Brachionus calyciflorus (Rotifera: Monogononta)

The endocrine system controls and coordinates behavioral, biochemical, and physiological processes through signal mechanisms using neuropeptides or products of neurosecretory cells. Among invertebrates, this system is poorly studied in rotifers, in which estrogens and androgens significantly affect sexual reproduction. This is the first report of the presence of the Luteinizing Hormone (LH), Follicle-Stimulating Hormone (FSH), Thyroid Stimulating Hormone (TSH) and Prolactin (PRL) in rotifers. Analyses included the avidin-biotin-peroxidase complex method with primary antibodies LH (Anti-Rat LH serum for RIA), PRL (Anti-Rat PRL serum for RIA), FSH (Anti-Rat FSH serum for RIA) and TSH (Anti-Rat TSH serum for RIA). These hormones were found in females, males and parthenogenetic and sexual eggs of the freshwater Brachionus calyciflorus. The immunoreactivity of FSH, LH, TSH and PRL in females was observed in: ovaries, cerebrum, mastax, stomach, lorica, and the stomach gland. However, in males LH was observed only at the trochal disk and cerebrum. The hormones FSH, TSH and PRL, were observed in testicles, contractil vesicles, and cementary gland of males. Regarding amictic or parthenogenetic eggs, the hormones LH, FSH, TSH, and PRL were located mainly in the micromeres, and the staining in the macromeres was weak. On the other hand, in the mictic or sexual eggs the inner shell is stained for the hormones PRL and LH, opposite to the staining of FSH and TSH, located mainly in the embryo. In general, immuno-reactivity was observed in areas important for the reproductive, excretory, digestive and developmental processes. Rev. Biol. Trop. 57 (4): 1049-1058. Epub 2009 December 01.

Se logró detectar la presencia de las hormonas: Hormona Luteinizante (LH), Hormona Folículo Estimulante (FSH), Hormona Estimulante de la Tiroides (TSH) y Prolactina (PRL) en Brachionus calyciflorus siendo el primer reporte de la presencia de dichas hormonas en rotíferos. Estas hormonas fueron identificadas por un método inmunológico-histológico-químico usando el complejo avidina-biotina- peroxidasa con los siguientes anticuerpos primarios: LH (Anti-Rata LH suero para RIA), PRL (Anti-Rata PRL suero para RIA), FSH (Anti-Rata FSH suero para RIA) y TSH (Anti-Rata TSH en suero para RIA). Estas hormonas se encontraron en las hembras, machos, huevos partenogenéticos y huevos sexuales del rotífero dulceacuícola B. calyciflorus. La reactividad inmunológica de FSH, LH, PRL y TSH en las hembras se observó en ovarios, cerebro, mástax, estómago, lorica, y la glándula del estómago. Sin embargo, en machos, la LH se observó sólo en el disco trocal y cerebro mientras que las hormonas FSH, PRL y TSH, se observaron en testículos, vesícula contráctil, y la glándula cementaria. En cuanto a los huevos partenogenéticos o amícticos, las hormonas LH, FSH, TSH, y PRL, se encontraron principalmente en los micrómeros, y en los macrómeros la tinción es débil. Por otra parte, el huevo sexual o míctico muestra reactividad inmunológica en la cubierta interior del huevo para las hormonas LH y PRL, lo contrario para FSH y TSH, las cuales se observaron principalmente en el embrión. La reactividad inmunológica fue observada, en general, en áreas importantes para los procesos reproductivos, excretorios, digestivos y del desarrollo.

Effect of ethanol extract of whole plant of Trichosanthes cucumerina var. cucumerina L. on gonadotropins, ovarian follicular kinetics and estrous cycle for screening of antifertility activity in Albino Rats / Efectos del etanol extraído de la planta completa de Trichosanthes cucumerina var. cucumerina L. sobre gonadotropinas, cinética folicular ovárica y ciclo para screening de actividad antifertilidad en Ratas Albinas

Ethanol extract of whole plant of Trichosanthes cucumerina L. var. cucumerina was evaluated for antiovulatory activity in adult rats. The ethanol extract at the doses 200 and 400mg/kg body weight (orally) affected the normal estrous cycle showing a significant increase in estrus and metestrus phases and decrease in diestras and proestrus phases. The extract also significantly reduced the number of healthy follicles (Class I-Class VI) and corpora lutea and increased the number of regressing follicles (Stage IA, Stage IB, Stage IIA, and Stage IIB). The protein and glycogen content in the ovaries were significantly reduced in treated rats. The cholesterol level was significantly increased, whereas, the enzyme activities like 3b-HSD and 17b-HSD were significantly inhibited in the ovary of treated rats. Serum FSH and LH levels were significantly reduced in the treated groups were measured by RIA. In acute toxicity test, neither mortality nor change in the behavior or any other physiological activities in mice were observed in the treated groups. In chronic toxicity studies, no mortality was recorded and there were no significant differences in the body and organ weights were observed between controls and treated rats. Hematological analysis showed no significant differences in any of the parameters examined (RBC, WBC count and Hemoglobin estimation). These observations showed the antiovulatory activity of ethanol extract of whole plant of Trichosanthes cucumerina L. var. cucumerina in female albino rats.

El extracto de etanol de toda la planta de Trichosanthes cucumerina var. cucumerina (L.) se evaluó en cuanto a su actividad antiovulatoria en ratas adultas. El extracto de etanol en dosis de 200 y 400mg/kg de peso corporal (oral) afectó el ciclo normal estral, mostrando un aumentó significativo en las fases de estro y metaestro y la disminución de las fases de diestro y proestro. El extracto también redujo significativamente el número de folículos sanos (Clase I=Clase VI) y cuerpo lúteo y aumentó el número de folículos en regresión (etapa I, etapa IB, etapa II y etapa IIB). La proteína y el contenido de glucógeno en los ovarios se redujeron significativamente en las ratas tratadas. El nivel de colesterol aumentó significativamente, mientras que, actividad de las enzimas 3b-HSD y 17b-HSD se inhibió significativamente en el ovario de ratas tratadas. FSH sérico y los niveles de LH se redujeron significativamente en los grupos tratados y medidos por RÍA. En la prueba de toxicidad aguda, no hubo mortalidad ni cambio en el comportamiento fisiológico o de cualquier otra actividad en los grupos tratados de ratas. En estudios de toxicidad crónica, no se registró mortalidad y no hubo diferencias significativas en el peso corporal o el peso de los órganos entre los controles y las ratas tratadas. Los análisis hematológicos no mostraron diferencias significativas en ninguno de los parámetros examinados (eritrocitos, recuento de glóbulos blancos y estimación de hemoglobina). Estas observaciones mostraron la actividad antiovulatoria del extracto de etanol de toda la planta de Trichosanthes cucumerina var. cucumerina en ratas albinas hembras.

Tratamento da hemorragia uterina provocada pelo uso de anticoagulantes / Treatment of uterine bleeding due to the use of anticoagulants

O uso de anticoagulantes para tratamento de doenças sistêmicas pode provocar hemorragia uterina em mulheres na fase reprodutiva. No presente artigo os autores acompanharam cinco mulheres com síndromes trombogênicas (síndrome antifosfolipídica, tromboembolismo, síndrome de Budd-Chiari, arterite de Takayasu e tromboangeíte obliterante com AVC) que apresentavam hemorragia uterina pelo uso de anticoagulantes. Devido à restrição ao uso de estrogênios e progestogênios, os autores optaram por usar os análogos agonistas do hormônio liberador das gonadotrofinas, em administrações mensais, intramusculares de 3,75 mg. Em todas as pacientes a administração do análogo não só diminuiu significativamente o sangramento uterino, como reduziu a anemia e melhorou a qualidade de vida das pacientes.

Efectos de la leptina en el inicio de la pubertad en animales machos / Efeitos da leptina no inicio da puberdade em animais machos / Effects of the leptin in the onset of puberty in animal males

La leptina es una hormona de 16 KDa producida principalmente por el tejido adiposo, codificada por el gen ob y compuesta por 146 aminoácidos. Cumple sus funciones en la periferia del organismo en el eje hipotálamo – hipófisis – gónadas. En varias especies se ha estudiado el efecto de esta hormona en la reproducción; los cambios en su concentración y en su expresión podrían estar asociados con el inicio de la pubertad en diferentes especies animales y en los humanos. El rol de la leptina en la reproducción del macho ha sido estudiado especialmente en ratas y ratones, pero también se han realizado investigaciones en humanos y otras especies animales. En las células de Leydig, en los túbulos seminíferos, las espermatogonias y los espermatozoides, entre otros tipos de células, hay expresión de los receptores y el RNAm de receptores de leptina, lo que indica que puede haber una función importante de la leptina en los testículos. En general, se ha hallado un efecto inhibitorio de la testosterona con la secreción de leptina y viceversa, lo cual indica que la leptina puede regular la esteroidogénesis en el testículo. La leptina también puede actuar en células no diferenciadas del testículo para permitir su diferenciación en espermatocitos y puede asistir a la célula a través de toda su diferenciación y maduración hacia espermátides. A través de todos estos resultados obtenidos, se observa a la leptina como una importante hormona que puede estar involucrada en funciones vitales del eje neuroendocrino y reproductivo del macho.

The leptin is a 16 KDa hormone principally produced by the adipose tissue, codified by the ob gene and composed by 146 amino acids. This hormone carries out its functions at peripheral levels and in the hypothalamic– hypophysis – gonadal axis. In several species the effect of this hormone on reproduction and their concentration and expression changes might be associated with the onset of puberty in different animal species and in human beings. The role of leptin in male reproduction has been studied especially in rats, mice, human beings, and other animal species. Leptin receptor and mRNA expression has been found in Leydig cells, seminiferous tubules, spermatogonies, spermatozoa, among other cells, indicating that leptin could have an important role in testicular function. An inhibitory effect of testosterone on leptin secretion has been found and vice versa, which indicates that leptin can regulate testicular steroidogenesis. Leptin can also act in non differentiated cells of the testis, promoting spermiogenesis. Then, leptin appears to be an important hormone probably involved in vital functions of the male neuroendocrine and reproductive axis.

A leptina é um hormônio de 16 KDa produzida principalmente pelo tecido adiposo, codificada pelo gene ob e composta por 146 aminoácidos. Cumpre suas funções na periferia do organismo no eixo hipotálamo – hipófise – gônadas. Em varias espécies tem-se estudado o efeito deste hormônio na reprodução; as mudanças na concentração e em sua expressão poderiam estar associadas com o inicio da puberdade em diferentes espécies animais e em humanos. O papel da leptina na reprodução em machos tem sido estudado especialmente em ratas e ratos, porém também tem sido realizadas pesquisas em humanos e outras espécies animais. Nas células de Leydig, nos túbulos seminíferos, as espermatogônias e os espermatozóides, entre outros tipos de células, existe expressão dos receptores e o RNAm de receptores de leptina, o que indica que pode existir uma função importante da leptina nos testículos. Em geral, tem sido encontrado um efeito inibitório da testosterona com a secreção da leptina e vice versa, o qual indica que a leptina pode regular a esteroidogénese no testículo. A leptina também pode atuar nas células não diferenciadas do testículo para permitir sua diferenciação em espermatócitos e pode ajudar à célula a través de toda sua diferenciação e maturação até espermátides. A análise de todos estes resultados obtidos, permite considerar a leptina como um importante hormônio que pode estar envolvido em funções vitais do eixo neuroendócrino e reprodutivo do macho.

Perfil de FSH e LH na divergência folicular em novilhas Nelore (Bos indicus) / FSH and LH profiles during follicle deviation in Nelore heifers (Bos indicus)

O presente estudo teve como objetivo traçar o perfil de gonadotrofinas em 12 novilhas Nelore, a fim de testar a hipótese de que há declínio nas concentrações de FSH e elevação transitória nos níveis de LH durante a seleção folicular. A partir da ovulação (D0) foram colhidas amostras de sangue da veia jugular a cada 12 horas até o D5, para a dosagem de FSH e LH plasmáticos. Empregou-se o método de radioimunoensaio de duplo anticorpo. A sensibilidade do ensaio de LH foi de 0,02ng/ml e a de FSH de 0,005ng/ml. Os coeficientes de variação intra-ensaio foram 13,6% e 18,8%, respectivamente. Os dados (média±EPM) foram normalizados para o momento da divergência folicular e, posteriormente, analisados por ANOVA e por regressão inear, cúbica e quadrática. Também foi empregado o Teste t para comparação entre o ponto mais alto e o mais baixo da curva. Não se verificou efeito de tempo sobre as concentrações plasmáticas de FSH e de LH quando se utilizou análise de variância e de regressão. Entretanto, através do Teste t pontual, o FSH atingiu as menores concentrações plasmáticas 36 (0,40±0,05ng/ml) e 60 horas (0,42±0,04ng/ml) após a divergência, comparativamente às 36 horas anteriores ao desvio, quando as concentrações foram máximas (0,63±0,08ng/ml). Conclui-se, portanto, que há declínio nas concentrações plasmáticas de FSH, contudo, não foi comprovada elevação transitória nas concentrações de LH próximo ao momento do desvio folicular em fêmeas Nelore.

Present study aimed to evaluate gonadotropins profiles in 12 Nelore heifers, in order to test the hypothesis that FSH concentrations decrease and LH presents a transient increase during follicle selection. Blood samples from jugular vein were harvested twice daily starting at the time of ovulation (D0) until D5. Plasma samples were assayed for FSH and LH by double antibody radioimmunoassay method. LH and FSH assay sensitivity was 0,02ng/ml and 0,005ng/ml, respectively. The intraassay coefficient of variation was 13,6% and 18,8%, respectively. Data (mean±SEM) were normalized to follicle deviation and analyzed by ANOVA and by linear, cubic, and quadratic regressions. Comparisons between higher and lower FSH values were also performed by T-test. There was no effect of time in plasmatic FSH and LH circulating levels when variance analysis or regression analysis were performed. However, by T-test, FSH concentrations reached the lowest plasmatic levels 36 (0,40±0,05ng/ml) and 60 hours (0,42±0,04ng/ml) after follicular deviation, comparatively to 36 hours before deviation, when the concentrations were maximal (0,63±0,08ng/ml). In conclusion, there is a FSH decrease, although a transient LH elevation has not been confirmed encompassing follicle deviation in Nelore females.

Efeitos da pioglitazona em mulheres com obesidade e síndrome dos ovários policísticos / Pioglitazone effects in women with obesity and polycystic ovary syndrome

Introdução. A resistência à insulina é considerada a principal causa da síndrome dos ovários policísticos. A pioglitazona, droga sensibilizadora da insulina, da família das tiazolidinedionas, pode ser boa opção na abordagem medicamentosa da resistência à insulina em pacientes com a síndrome. Objetivo. Avaliar o efeito da pioglitazona em mulheres portadoras da doença sobre parâmetros clínicos e laboratoriais e a resistência à insulina. Métodos. Foram avaliadas nove mulheres com sobrepeso ou obesas, com a síndrome e resistência à insulina (HOMA-IR > 2,7), tratadas com 30 mg/dia de pioglitazona, durante três meses, em relação a critérios clínicos (freqüência dos ciclos menstruais, hiperandrogenismo, acantosis nigricans, relação cintura-quadris e índice de massa corporal) e laboratoriais (glicemia e insulina de jejum, teste de tolerância à glicose oral (TTGO) com dosagem de insulina, FSH, LH, estradiol, TSH, prolactina, TGO, TGP, gama-GT, fosfatase alcalina, uréia, creatinina e testosterona total. Resultados. As pacientes tratadas apresentaram regularização dos ciclos menstruais, melhoraram da acantosis nigricans e aumento não significativo do peso corporal, índice de massa corporal, circunferência do abdome e dos quadris e relação cintura-quadris. Os níveis séricos de glicose e insulina diminuíram significativamente em todos os tempos do teste de tolerância, bem como o HOMA-IR (p < 0,05), mas não o HOMA-b. As gonadotrofinas, os esteróides sexuais e a prolactina não tiveram modificações significativas, mas o TSH teve elevação significativa. TGO, TGP, γ-GT e fosfatase alcalina tiveram teor significativamente diminuído, mas a uréia ficou elevada sem alterar os níveis de creatinina. Conclusão. A pioglitazona tem efeitos favoráveis em parâmetros clínicos e laboratoriais relacionados à resistência à insulina em pacientes com a doença, e é boa alternativa no tratamento dessas pacientes.

Introduction. Insulin resistance is considered the main cause in the pathogenesis of the polycystic ovary syndrome. Pioglitazone, an insulin sensitizer drug of the thiazolidinediones family, may be a good alternative in the medical approach of these patients. Objective. To evaluate the pioglitazone’s effects in women with the syndrome on clinical and laboratorial parameters and insulin resistance. Methods. We evaluate nine obese or overweight women with this ovary disorder, with insulin resistance (HOMAIR > 2.7), treated with 30 mg/day of pioglitazone in relation clinical parameters (menstrual cycles frequency, hyperandrogenism, acantosis nigricans, waist-hip ratio and body mass index) and fast glucose, fast insulin, oral glucose tolerance test with insulin dosages, FSH, LH, estradiol, TSH, prolactin, OGT, PGT, γ-GT, alkaline phosphatase, urea, creatinine, total testosterone. Results. The patients had menstrual cycles regularization, acantosis nigricans improvement, and a no significant increase in weight, body mass index, waist and hip circumference and waist-hip ratio. Serum insulin and glucose levels significantly decreased in all times of the glucose tolerance test, as well as HOMA-IR (p < 0,05), but not HOMA-b. Gonadotropins, sexual steroids and prolactin did not have significant modifications, but TSH significantly increased. OGT, PGT, γ-GT and alkaline phosphatase levels decreased significantly, but urea increase without change creatinine level. Emotional memory modulation. Conclusion. Pioglitazone has favorable effects on clinical parameters and insulin resistance in patients with polycystic ovary syndrome, and it is a good alternative to treatment of these patients.

Effect of différente gonadotrophins on the follicular development and ovulation in guinea pig (Cavia porcellus) / Efeito de diferentes gonadotrofinas sobre o crescimento folicular e a ovulação na cobaia (Cavia porcellus)

Superovulatory response in guinea pigs submitted to various gonadotrophins was studied in 60 females, equally divided in 10 groups with 6 animals each. In a first phase, each one of 6 groups received PMSG, FSH-p in a single dosis, FSH-p in 3 doses, FSH-h, HMG and NaCI 0.9% (control group), respectively. In a second phase, 4 groups received each one, 22 IU FSH-h, 15 IU FSH-h, HMG and NaCI 0.9% (control group), respectively. Three experimental groups of 2nd. phase also received PGF2alfa. Except for the 2 controls, all groups also received HCG. The 3 first groups of 1st phase presented blocked ovulation. The PMSG-treated group showed generalized luteinization of the ovaries, and the others hadearly folicular luteinization with entrapment of ova. In 2nd phase, a group showed an average number of ovulations - considered as normal for the species - and 2 animals had superovulations. It may be concluded that PGF2alfa takes part in the ovulation mechanism of guinea pigs and that it is possible to increase multiple follicular development by using FSH-h + HCG and HMG + HCG associated or not with PGF2alfa.

Para estudar a resposta superovulatória em cobaias, frente a vários esquemas de tratamentos com diferentes gonadotrofinas, foram utilizadas 60 fêmeas, divididas em 10 grupos de 6 animais cada um. Em uma 1a fase, formada por 6 grupos, cada grupo recebeu um dos seguintes tratamentos: PMSG; FSH-p em dose única; FSH-p em 3 doses; FSH-h; HMG e solução de NaCI 0,9% (grupo controle), respectivamente. Numa 2ã fase, constituída por 4 grupos, cada um recebeu 22 Ul de FSH-h, 15 Ul de FSH-h; HMG e solução de NaCI 0,9% (grupo controie), respectivamente. Nos 3 grupos experimentais da 2a fase foi aplicada também PGF2alfa. Todos os grupos, com exceção dos 2 controles, receberam também HCG. Os 3 primeiros grupos da 1a fase tiveram ovulação bloqueada, sendo que a PMSG causou luteinização generalizada dos folículos e as demais gonadotrofinas induziram luteinização folicular precoce com aprisionamento dos óvulos. Na 2a fase, obteve-se um número médio de ovulações em um grupo e a superovulação de 2 animais. Concluiu-se que a PGF2alfa particpa dos mecanismos de ovulação na cobaia e que é possível obter aumento do crescimento folicular múltiplo com o emprego de FSH-h + HCG e HMG + HCG, associados ou não à PGFsalfa.